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TRR 167: Entwicklung, Funktion und Potential von myeloiden Zellen im zentralen Nervensystem (NeuroMac) (2017 -)
Sprecher:
Professor Dr. Marco Prinz
Universitätsklinikum Freiburg
Neurozentrum
Institut für Neuropathologie
Breisacher Straße 64
79106 Freiburg
Telefon: +49 761 27051060
Telefax: +49 761 2705050
E-Mail: marco.prinz@uniklinik-freiburg.de
Es gibt verschiedene myeloische Zellen im ZNS, welche als Elemente des angeborenen Immunsystems außerordentlich wichtige Funktionen im gesunden und erkrankten Gehirn haben. Aktuelle Untersuchungen mittels neuester Techniken im in vivo Imaging, Einzelzellanalysen und genetischer Markierung haben völlig neue Einsichten in den Ursprung und die Funktion myeloiderZellen im gesunden und erkrankten ZNS erbracht. In der ersten Förderperiode hat sich das NeuroMac Konsortium durch die Anwendung neuester molekularer Techniken der Einzelzellanalysen, wie scRNA-Seq, scATAC-Seq und CyTOF auf dieHeterogenität myeloider Zellen fokussiert und konnte damit weltweit erstmalig in der Maus und im Menschen krankheitsassoziierte Mikroglia-Cluster identifizieren.In der zweiten Förderperiode sollen diese krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster und deren Interaktionen mit anderen ZNS-Zellen genauer untersucht werden. Weiterhin ist eine detaillierte räumliche und funktionelle Analyse von krankheitsassoziierten Mikroglia-Cluster unter Verwendung neuester molekularer Methoden vorgesehen. Darüber hinaus sollen neue zellspezifischere Mauslinien etabliert und untersucht werden. Langfristig versucht das NeuroMac Konsortium, basierend auf grundlagenwissenschaftlichen Erkenntnissen, neue therapeutische Strategien zu entwickeln, um myeloische Zellen im ZNS krankheitsrelevant zu modulieren.
Anträge / Berichte zum TRR 167:
Teilprojekte des TRR 167:
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A01 - Vergleichende Einzelzellanalysen verschiedener Mikrogliacluster und deren Signalwege (Teilprojektleiter Prinz, Marco)
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A02 - Analyse der unterschiedlichen funktionellen Beiträge von parenchymalen und nichtparenchymalen Hirnmakrophagen (Teilprojektleiter Jung, Ph.D., Steffen)
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A03 - Anwendung fortgeschrittener Technologien der Einzel-Zell-Genomik zur Charakterisierung der Rolle von Mikroglia-Zellen und deren Interaktionen in Neurodegenerativen Erkrankungen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Amit, Ph.D., Ido; Keren-Shaul, Hadas)
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A04 - Die Bedeutung des Proteostase und Ubiquitin-Proteasom-Systems auf die Funktion von myeloiden Zellen im ZNS (Teilprojektleiterin Krüger, Elke Beate)
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A06 - Die sequentiellen Phasen der Beseitigung toter Zellen durch Mikroglia und Makrophagen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Lämmermann, Tim; Rambold, Angelika) (Beschreibung in Englisch)
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A07 - Wie die Darmmikrobiota ZNS-Makrophagen während des Alterns und bei altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen kontrolliert (Teilprojektleiter Blank, Thomas; Erny, Daniel)
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A08 - Das NLRP3 Inflammasom in der ZNS-Homöostase und Krankheit (Teilprojektleiter Groß, Olaf)
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A09 - Entschlüsselung molekularer Rekrutierungsmechanismen von mikroglialen Vorläufern während der Entwicklung (Teilprojektleiterin Kierdorf, Katrin)
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A10 - Bedeutung der mikroglialen Gewebemotilität für die neuronale Entwicklung und Funktion (Teilprojektleiter Madry, Christian)
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B01 - Die Rolle der Interaktion myeloider Zellen mit neuralen Stammzellen bei der Regeneration nach Schlaganfall (Teilprojektleiter Fernández-Klett, Francisco; Schachtrup, Ph.D., Christian)
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B02 - Die differentielle Rolle von Mikrogliazellen und Makrophagen bei der Entstehung von CNV (Teilprojektleiter Hilgendorf, Ingo; Lange, Ph.D., Clemens)
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B03 - Die Rolle von microRNAs als Modulatoren mikroglialer Funktion bei Neurodegeneration (Teilprojektleiterin Lehnardt, Seija)
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B04 - Reprogrammierung von Macrophagen bei Zytomegalievirus-Enzephalitis (Teilprojektleiter Henneke, Philipp)
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B05 - Dynamische Kompartimentalisierung myeloischer Zellantworten bei Neuroinflammation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Böttcher, Chotima; Priller, Josef)
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B06 - Die Rolle von Mikroglia bei der Immuncheckpoint Inhibitor induziertenZNS Inflammation (Teilprojektleiter Zeiser, Robert)
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B07 - Zirkadiane Regulation der Funktionen myeloischer Zellen bei neurodegenerativen Erkrankungen (Teilprojektleiter Priller, Josef
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B09 - Die Rolle von myeloiden Zellen in der Pathogenese und Immuntherapie der Alzheimer Erkrankung (Teilprojektleiter Heppner, Frank)
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B10 - Die Rolle zentraler myeloider Zellen bei Fettleibigkeit und Diabetes (Teilprojektleiter Pospisilik, Ph.D., John Andrew)
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B11 - Untersuchung der Funktion von C/EBP Transkriptionsfaktoren in Mikroglia und Monozyten (Teilprojektleiter Leutz, Achim; Schönheit, Jörg
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B12 - Interaktion zwischen myeloiden und lymphozytären Zellen sowie Perizyten in der Entwicklung autoreaktiver Mechanismen als Ursache der post-ischämischen Demenz (Teilprojektleiter Meisel, Andreas; Meisel, Christian Alexander)
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B14 - Zelluläre und molekulare Mechanismen Mikroglia-vermittelter homöostatischer synaptischer Plastizität (Teilprojektleiter Vlachos, Andreas)
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B16 - USP18 – ein maßgeblicher Regulator der Mikroglia-Aktivierung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Beling, Antje; Knobeloch, Klaus-Peter)
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B17 - Die adrenerge Regulation von myeloiden Zellen bei chronischer Entzündung und Neurodegeneration (Teilprojektleiter Klose, Christoph Siegfried Niki)
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B18 - Regulation des ZNS-Lupus durch Hirnmakrophagen (Teilprojektleiterin Triantafyllopoulou, Antigoni)
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INFZ01 - Bioinformatik Core (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Backofen, Rolf; Börries, Melanie)
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MGK - Integriertes Graduiertenkolleg 'NeuroMac Kolleg' (Teilprojektleiter Priller, Josef)
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Z02 - Zentrale Aufgaben des SFB/Transregio (Teilprojektleiter Prinz, Marco)
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